近期，太阳集团tyc539材料生物学研究所孙乐乐副教授与苏州大学陈红教授、刘庄教授在《Angewandte Chemie International Edition》发表了题为Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines的研究论文。提出了糖聚物工程化的DC疫苗增强策略，扩展了提高DC疫苗治疗效果的方式，为后续DC疫苗的研究提供基础。
基于树突状细胞(DC)的肿瘤疫苗能够以抗原特异性的方式来消除肿瘤，它被认为是最有前景的肿瘤免疫治疗方式之一。目前，DC疫苗已经在多种恶性肿瘤患者中进行了试验，但其治疗效果仍然有限。在DC疫苗的作用过程中，DC表面的多肽-主要组织相容性复合体(p-MHC)对T细胞表面T细胞受体(TCR)的有效识别和结合是启动抗肿瘤免疫的关键。因此，除了有效增强DC对抗原的摄取和呈递之外，DC和T细胞间的黏附或相互作用也十分重要。
在此背景下，研究团队开发了一种糖聚物工程化DC疫苗(Glycopolymer-engineered DC vaccine, G-DCV)。首先，作者利用氟烷接枝的聚乙烯亚胺（F-PEI）将模型肿瘤抗原卵清蛋白(OVA)递送至DC，构建了模型DC疫苗（DCV）。随后作者通过代谢糖工程结合点击化学的方法，将带有二苯并环辛炔(DBCO)末端基团的糖聚物修饰至DC表面，构建了G-DCV。糖聚物表面工程化有效提高了DC与T细胞之间的黏附作用，并显著增强DC对T细胞活化效果（图1）。此外，G-DCV具有显著提高的肿瘤生长抑制作用，并在联合免疫检查点抑制剂后，显示出进一步增强的抗肿瘤作用。目前的工作表明，糖聚合物工程无疑是增强DC疫苗的一个新想法。
图1. DC表面糖聚物工程化调控细胞间相互作用
孙乐乐副教授所在的太阳集团tyc539材料生物学研究所围绕创新核酸生物材料设计及重要领域应用，开展材料生物基元设计与功能化研究，为生物半导体及芯片制造、疾病诊疗等重要领域提供新材料。该论文由苏州大学和太阳集团tyc539组成的联合团队共同完成，并得到了国家自然科学基金委、科技部等项目的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1002/ange.202315782
